崩 解 劑                                                            系指能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子的輔料。由于藥物被較大壓力壓成片劑后，孔隙率很小，結(jié)合力很強(qiáng)，即使在水中易溶解的藥物在壓成片劑后其在水中溶解或崩解也需要一定的時(shí)間。因此，片劑中水難溶性藥物的溶出速度便成為體內(nèi)藥物吸收速度的限制因素，而片劑的崩解一般是藥物溶出的**步。為使片劑能迅速發(fā)揮藥效，除需要藥物緩慢釋放的口含片、舌下片、植入片、長(zhǎng)效片等外，一般均需加入崩解劑（disintegrants）。     

（一）崩解劑的作用機(jī)理 

崩解劑的主要作用在于消除因粘合劑或由加壓而形成片劑的結(jié)合力使片劑崩解。片劑的崩解機(jī)理則因制片所用原、輔料的性質(zhì)不同而異，人們很重視對(duì)這一問題的研究，并提出若干種崩解機(jī)理，現(xiàn)簡(jiǎn)介如下： 

1. 毛細(xì)管作用 這類崩解劑在片劑中能保持壓制片的孔隙結(jié)構(gòu)，形成易于潤(rùn)濕的毛細(xì)管通道，并在水性介質(zhì)中呈現(xiàn)較低的界面張力，當(dāng)片劑置于水中時(shí)，水能迅速地隨毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，使整個(gè)片劑潤(rùn)濕而促使崩解。屬于此類崩解劑的有淀粉及其衍生物和纖維素類衍生物等。 

這類崩解劑的加入方法，一般認(rèn)為**好采用內(nèi)、外加法相結(jié)合的方法，外加法有利于片劑迅速崩解成顆粒，內(nèi)加法則有利于顆粒作較微細(xì)的分散，并能改善片劑的硬度。 

2. 膨脹作用 有些崩解劑除了毛細(xì)管作用外，自身還能遇水膨脹而促使片劑崩解。如淀粉衍生物羧甲基淀粉鈉，在冷水中能膨脹，其顆粒的膨脹作用十分顯著，致使片劑迅速崩解。這種膨脹作用還包括由潤(rùn)濕熱所致的片劑中殘存空氣的膨脹作用。 

3. 產(chǎn)氣作用 產(chǎn)生氣體的崩解劑，主要用于那些需要迅速崩解或快速溶解的片劑，如泡騰片、泡沫片等。在泡騰崩解劑中常用枸櫞酸或酒石酸加碳酸鈉或碳酸氫鈉，遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，借助氣體膨脹而使片劑崩解。 

4. 酶解作用 有些酶對(duì)片劑中某些輔料有作用，當(dāng)將它們配制在同一片劑中時(shí)，遇水即能迅速崩解，如以淀粉漿作粘合劑時(shí)，可將淀粉酶加入到干顆粒中，由此壓制的片劑遇水即能崩解。用酶作崩解劑的方法一般應(yīng)用還不多，常用的粘合劑及其相應(yīng)作用的酶有： 

淀粉與淀粉酶；纖維素類與纖維素酶；樹膠與半纖維素酶；明膠與蛋白酶；蔗糖與轉(zhuǎn)化酶；海藻酸鹽類與角叉菜膠酶等。     

（二）常用崩解劑 1. 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellose sodium,CCNa） 本品為水溶性纖維素的酶，其取代度約為0.7%（被羧甲基取代的羥基平均數(shù)），本品為白色、細(xì)粒狀粉末，大約有70%的羧基為鈉鹽型，因此，具有較大的引濕性，但由于有交聯(lián)鍵的存在，故不溶解于水，在水中能吸收數(shù)倍于其本身重量的水膨脹而不溶化，所以具有較好的崩解作用和可壓性。與羧甲基淀粉鈉合用崩解效果更好，但與淀粉合用崩解效果降低。對(duì)于用疏水性輔料壓制的片劑，崩解作用更好，用量可低為0.5%。 

2. 交聯(lián)聚維酮（crospovidone,PVPP） 為白色粉末，流動(dòng)性好。由于其高分子量和交聯(lián)結(jié)構(gòu)，所以不溶解于水，但有極強(qiáng)的引濕性，吸水量能超過其本身重量的50%但仍能保持完整而不溶解。其堆密度較小（0.26g/ml），故粉末有較大的比表面積，作為崩解劑在片中的分散均勻，加上強(qiáng)烈的毛細(xì)管作用，遇水能迅速使水進(jìn)入片劑中，促使網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)崩解而產(chǎn)生崩解作用，其效果比淀粉崩解劑好。 3. 淀粉及其衍生物 

（1）淀粉：干燥淀粉是毛細(xì)管形成劑，是親水性物質(zhì)，可增加孔隙率而改善片劑的透水性，為**廣泛應(yīng)用的崩解劑。淀粉對(duì)不溶性或微溶性藥物片劑的崩解作用較可溶性藥物顯著，這是因?yàn)榭扇苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生溶解壓，使片劑外面的水不易通過此溶液層而進(jìn)入片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉吸水膨脹的緣故。有些藥物，如水楊酸鈉，對(duì)氨基水楊酸鈉等遇水溶解，能引起淀粉膠化失去膨脹作用，故不宜采用。淀粉用前應(yīng)在100～150℃先行干燥，使含水量在8%以下，其用量一般為干顆粒的5%～20%。 

（2）羧甲基淀粉鈉（CMS Na）：商品名為Primojel,是淀粉羧甲基化衍生物中有效的崩解劑之一。本品為白色無定形粉末，無臭、無味，置空氣中能吸潮。其特點(diǎn)是吸水性極強(qiáng)，吸水后可膨脹**原體積的300倍，是極好的崩解劑。它遇水膨脹后有輕微的膠粘作用，但不影響片劑的繼續(xù)崩解。本品還具有良好的流動(dòng)性和可壓性，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度。由于具有良好的潤(rùn)濕性和崩解作用，因此可加快藥物的溶出，既可用于直接壓片，又適用于濕制粒法壓片，其用量一般為片劑重量的1%～6%，**常用量為2%。 

（3）羥丙基淀粉（hydroxypropyl starch）：本品在水中膨脹性好，糊化溫度比淀粉低，具有良好的壓縮性和崩解性，是當(dāng)前常用的片劑崩解劑。將本品、微晶纖維素、硅酸鋁以3：1：1混合后用于壓片，可得到潤(rùn)滑、成形、硬度、崩解等方面都較優(yōu)良的片劑。 

4. 低取代羥丙基纖維素（low substituted hydroxyprepyl cellulose,L-HPC）本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，在水中不溶但可吸水溶脹，在醇和醚中幾乎不溶。由于L-HPC粉末有很大的比表面積和孔隙率，故有較大的吸濕速度和吸水量，增加了膨脹性。實(shí)驗(yàn)證明，在相同條件下L-HPC的吸水量比微晶纖維素和淀粉大。L-HPC的膨脹度隨取代基百分比的提高而增加，如取代百分比為10%時(shí)，膨脹度為500%；15%時(shí)，膨脹度為720%；而淀粉的膨脹度為186%，微晶纖維素的膨脹度僅為135%，可見L-HPC的良好崩解性能是由其強(qiáng)烈的膨脹作用所致。本品用量，一般可為2%～5%左右，在片劑中可用于濕法制粒，也可加入干顆粒中應(yīng)用。 5. 泡騰崩解劑 系一種遇水能產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w達(dá)到崩解作用的酸、堿系統(tǒng)。**常用的酸、堿系統(tǒng)是由枸櫞酸或酒石酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成。據(jù)報(bào)道，酸酐（如琥珀酸酐、枸櫞酸酐等）遇水即生成相應(yīng)的酸，遇碳酸鹽即產(chǎn)生CO2，若能控制水解反應(yīng)，使陸續(xù)形成相應(yīng)的酸，將會(huì)產(chǎn)生持續(xù)的起泡作用。泡騰崩解劑的作用很強(qiáng)，在生產(chǎn)和貯存過程中，要嚴(yán)格控制水分，一般在壓片時(shí)臨時(shí)加入或?qū)煞N成分分別加于兩部分顆粒中，臨壓片時(shí)混勻。 6. 表面活性劑 表面活性劑能增加片劑的潤(rùn)濕性，使水分借毛細(xì)管作用迅速滲透到片心起崩解作用。一般疏水性或不溶性藥物對(duì)水缺乏親和力，其孔隙中不易為水所透入，當(dāng)加入適量表面活性劑則能較好的解決。常用的表面活性劑有聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉等。但表面活性劑選擇不當(dāng)或用量不當(dāng)時(shí)，亦可能影響片劑的崩解。 #p#分頁標(biāo)題#e#

7. 其它 研究和生產(chǎn)中使用的崩解劑還有多種，如海藻酸鈉或海藻酸的其它鹽都有較強(qiáng)的親水性，是良好的崩解劑。粘土類如皂土、膠體硅酸鎂鋁，親水作用較強(qiáng)，用于疏水性藥片中崩解作用較好。另外，一些植物的粉末以及天然的海綿粉末等，也有崩解作用。     

（三）崩解劑的加入方法 

1. 內(nèi)加法 將崩解劑與處方中其他成分混合均勻后制粒，崩解劑存在于顆粒內(nèi)部，崩解雖較遲緩，但一經(jīng)崩解便成細(xì)粒，有利于溶出。 

2. 外加法 崩解劑加在整粒后的干顆粒中，崩解劑存在于顆粒之外和各顆粒之間。水分透入后，崩解迅速，但因顆粒內(nèi)無崩解劑，所以不易崩解成細(xì)粒，溶出稍差。 3. 內(nèi)、外加法 系將崩解劑分成兩份，一份按內(nèi)加法加入（一般為崩解劑的50%～75%），另一份按外加法加入（一般為崩解劑的25%～50%）。此法集中了前兩種加法的優(yōu)點(diǎn)，在相同用量時(shí)，其崩解速度是外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法，但其溶出速率則是內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法。 

表面活性劑作為輔助崩解劑的加入方法也有三種：①溶于粘合劑內(nèi)；②與崩解劑混合加入干顆粒中；③制成醇溶液，噴入干顆粒中，此種加法崩解時(shí)限**短。