一、試驗目的

1．掌握片劑溶出度的測定方法

2．能正確使用溶出度測定儀

 

二、實驗指導

片劑等固體制劑服用后，在胃腸道中要先經過崩解和溶出兩個過程，然后才能透過生物膜吸收。對于許多藥物來說，其吸收量通常與該藥物從劑型中溶出的量成正比。對難溶性藥物而言，溶出是其主要過程，故崩解時限往往不能作為判斷難溶性藥物制劑吸收程度的指標。溶解度小于0.1～1.0(g/L)的藥物，體內吸收常受其溶出速度的影響。溶出速度除與藥物的晶型、顆粒大小有關外，還與制劑的生產工藝、輔料、貯存條件等有關。為了有效地控制固體制劑質量，除采用血藥濃度法或尿藥濃度法等體內測定法推測吸收速度外，體外溶出度測定法不失為一種較簡便的質量控制方法。

 

溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規定溶劑中溶出的速度和程度。但在實際應用中溶出度僅指一定時間內藥物溶出的程度，一般用標示量的百分率表示，如藥典規定30分鐘內對乙酰氨基酚的溶出限度為標示量的80%。

 

對于口服固體制劑，特別是對哪些體內吸收不良的難溶性的固體制劑，以及治療劑量與中毒劑量接近的藥物的固體制劑，均應作溶出度檢查并作為質量標準。

 

三、實驗內容

（一）轉籃法儀器裝置

1．轉籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。不銹鋼絲網內徑為22.2mm±1.0mm，轉籃轉動時幅度不得超過±1.0mm。

2．操作容器為1000ml的圓底燒杯，外套水浴；水浴的溫度應能使容器內溶劑的溫度保持在37℃±0.5℃。轉籃底部離燒杯底部距離為25mm±2mm。

3．電動機與籃軸相連，轉速可任意調節在每分鐘50～200轉，穩速誤差不超過±4%。

4．儀器應裝有6套操作裝置，可以一次測定6份供試品。取樣點位置應轉籃上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。

 

（二）對乙酰氨基酚片溶出度測定

1．以稀鹽酸24ml加經脫氣處理的水**1000ml為溶劑，量取1000ml溶劑注入每個操作容器內，加溫使溶劑溫度保持在37±0.5℃。調節轉籃轉速為每分鐘100轉，并使其穩定。

2．取供試品6片，分別投入6個轉籃內，將轉籃降入容器內，立即開始計時。經30分鐘時，取溶液5ml，濾過，精密量取續濾液1ml，加0.04%氫氧化鈉溶液稀釋**50ml，搖勻，照分光光度法，在257nm波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收分數（E1%1cm）為715計算出每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。

 

（三）結果判斷

6片中每片的溶出量，按標示含量計算，均應不低于規定限度（Q）；除另有規定外，限度（Q）為標示含量的70%。如6片中僅有1片低于規定限度，但不低于Q～10%，且平均溶出量不低于規定限度時，仍可判為符合規定。如6片中有1片低于Q～10%，應另取6片復試；初、復試的12片中僅有2片低于Q～10%，且其平均溶出量不低于規定限度時，亦可判為符合規定。

 

[附注]

1．溶出儀水浴箱中應加入純化水**水線，開機后水應循環。

2．溶液濾過用不大于0.8μm的微孔濾膜濾過，自取樣**濾過應在30秒鐘內完成。

 

四、思考題

1．為何有些藥物的片劑或膠囊劑需測定溶出度？

2．欲使溶出度測定結果準確，實驗過程應注意哪些問題？